核酸医薬品は、低分子医薬品や抗体医薬品に次ぐ新たな治療モダリティとして定着 してきており、多くの製薬企業、バイオベンチャー及びアカデミアにおいて活発に研 究されている。Heteroduplex-oligonucleotide (HDO)はantisense oligonucleotide (ASO)とその相補鎖からなる二本鎖核酸であり、その薬物動態学的/薬理学的(PK/PD) 特性はASO とは異なる可能性が考えられる。時間依存的なPK/PD 特性の定量的な 解析は現象の理解およびトランスレーションに非常に重要である。そこで本研究では PK/PD モデリング&シミュレーション(M&S)アプローチを用いて、HDO のPK/PD 特性を定量的に把握することを試みた。また、構築したモデルを用いたsimulation により試験計画立案や結果解釈の参考とした。さらにはHDO とASO 投与後のデー タについてPK/PD M&S 解析により比較し、HDO 特有の特徴について考察した。 本シンポジウムではHDO のPK/PD 解析の実例を紹介し、ASO/HDO のPK/PD 特性について議論したい。