2-B-AC 〇今井 由美子 Yumiko Imai 国立医薬基盤・健康・栄養研究所　感染メディカル情報プロジェクト National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition (NIBIOHN), Infection Medical Information Project When an organism is exposed to a viral infection, a variety of pathologies develop over a long period and across multiple organs. This involves factors on the viral side, those on the host side, and social factors. Viral factors are defined by viral genome information, including viral genome mutations. Factors on the host side include epigenomic modifications acquired through aging and environmental factors, in addition to human whole-genome information. Social factors include lifestyle changes, such as exercise, diet, and conversation, due to epidemics of viral infections. In the chronic phase, more than 200 sequelae　(e.g., Long COVID) occur, including neurological symptoms (depression, cognitive impairment, and sleep disturbances). By integration of the basic, clinical, and systems biological analyses, we have shown the operating principles of host life systems in response to viral infection with coronaviruses (SARS-CoV and SARS-CoV2) and influenza viruses. In the present time, I would like to talk about the pathogenesis of severe viral infections and sequelae, and the possibility of drug discovery, focusing on our findings. COVID-19やインフルエンザが重症化すると、重篤な呼吸不全 (ARDS)や多臓器不全が引き起こされ。一方、急性期の症状が回復した後も、長期間複数臓器にまたがって罹患後症状（後遺症）が発症する。これらには、ウイルス側の因子に加え、ヒト側の遺伝的因子に加え、加齢や基礎疾患等に関係したエピジェネティックな因子が、多彩な病態の形成につながっていると考えられる。われわれは、感染患者から診療情報や検体を収集し、マルチモーダルな医療ビッグデータを生成し、これらを用いて重症化を予測可能な機会学習モデルを構築した。また培養細胞やマウスの感染系を用いた基礎的検討を通して、ウイルス感染に伴って後天的エピゲノム修飾状態がダイナミックに変化し、これが感染病態の形成に関わっていることを明らかにした。さらにフレイル、うつ、認知障害等の後遺症を起こすマウスモデルを樹立し、病態、創薬標的を同定した。今回、これらのウイルス感染に対する生体システムの作動原理、創薬の可能性について、われわれの知見を中心にお話したい。