【目的】身体の様々な働きが体内時計に基づいて日内リズムを刻む、生体内リズムを考慮したクロノセラピー（時間治療）が癌化学療法において副作用軽減の観点から注目されている。XELOX療法ではオキサリプラチン（L-OHP）誘発末梢神経障害が患者のQOL低下に及ぼす要因とされ、適切に癌治療を完遂するための支持療法が求められている。また、その発現メカニズムとして後根神経節（DRG）中への蓄積が起因している、との報告がなされているが、詳細は不明である。そこで、本研究ではXELOX療法が及ぼすL-OHPのDRG蓄積性と概日リズムとの関連性について、ラットを用いて評価したので報告する。
【方法】Wistar系雄性ラット（約10週齢）を薬物の投与時刻（1、7、13、19時）に応じて4群に分類した。各投与時刻に、capecitabine（180 mg/kg）を経口投与した直後にL-OHP（5 mg/kg）を急速静脈内投与し、経時的に頚静脈より採血した。また、投与2時間後にDRGを単離した。各試料中のcapecitabineと5-fluorouracil（5-FU）を含む各代謝物及び白金（Pt）の濃度をLC-MS/MSにて測定した。得られた血漿中濃度推移について薬物動態速度論的解析を行い、投与時刻と体内動態との関連性について検討した。 また、各薬物動態パラメータおよびDRG中Pt濃度の日内変動についてはcosinor法を用いて評価した。
【結果・考察】13時投与群の5-FUのAUC_0→∞は、他の3群と比べて低い傾向にあり、13時及び19時投与群のPtのAUC_0→∞は、1時投与群に比べて有意に低かった。Cosinor解析の結果、DRG中Pt濃度は、16時に最大値（0.14 μg/g of tissue）、4時に最低値（0.06 μg/g of tissue）となることが推定され、最大2.3倍の日内変動の存在が示唆された。また、Ptの血漿中からDRG中への移行クリアランスについてもcosine曲線（Mesor: 9.64 L/h/kg , Amplitude: 6.1 L/h/kg , Acrophase: 3.4 h）で記述することが可能であった。これらの結果から、XELOX療法施行時のPtのDRG中への移行には、概日リズムが存在する可能性が示唆された。
【結論】クロノセラピー導入XELOX療法により、PtのDRG中蓄積を制御し、末梢神経障害抑制に寄与し得る可能性が示唆された。今後、副作用軽減に有用なXELOX療法のクロノセラピーの確立にむけて治療効果を含めて検討する予定である。