【目的】
Sotatercept（ActRIIA-IgG1Fc、ACE-011又はMK-7962）は、ヒトアクチビン受容体IIAの細胞外ドメインとヒト免疫グロブリンG1のFcドメインを結合させた新規の融合タンパクであり、first-in-classの肺動脈性肺高血圧症の治療薬として開発中である。海外で実施された第III相試験（STELLAR試験）で肺動脈性肺高血圧症患者に対するsotaterceptの有効性・安全性が示された^1）。肺動脈性肺高血圧症の日本人患者を対象とした第III試験の実施に先立ち、日本人健康被験者を対象としてsotaterceptを単回皮下投与した際の安全性、忍容性及び薬物動態を評価した暫定的な結果を本発表では紹介する。
【方法】
本試験は、日本人健康成人を対象としたプラセボ対照、無作為化、二重盲検、第I相試験である。肺動脈性肺高血圧症患者を対象とした海外第III相試験の開始用量であるsotatercept 0.3mg/kg及び維持用量である0.7mg/kg又はプラセボを単回皮下投与し、sotaterceptの安全性に関するパラメータ及び薬物動態データを要約した。
【結果・考察】
本試験では26例の被験者にsotatercept 0.3mg/kg、0.7mg/kg又はプラセボを単回皮下投与した。本試験に組み入れられた被験者に重篤な有害事象や試験中止に至る有害事象は認められなかった。認められた有害事象はいずれも軽度で、検討した用法・用量において、sotaterceptは安全で忍容性は良好であった。抗薬物抗体（ADA）が一部の被験者において検出されたものの、最終評価時点では全例でADAは検出されなかった。Sotaterceptを単回皮下投与した際、sotaterceptの半減期は血清中の内因性IgGの半減期（約21日）と同程度であり、2用量間（0.3 mg/kg及び0.7 mg/kg）で血清中曝露量は概ね用量依存的に増加した。
【結論】
日本人健康被験者にsotatercept　0.3mg/kg及び0.7mg/kgを単回皮下投与した際の安全性及び忍容性は良好であり、検討した用量範囲で血清中曝露量は概ね用量依存的に増加した。本試験の結果は、海外第III相試験と同一の用法・用量で、日本人の肺動脈性肺高血圧症患者を対象とした第III相試験の実施を支持するものであった。
【参考文献】
1) Phase 3 Trial of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA, Gibbs JSR, Gomberg-Maitland M, McLaughlin VV, et al. N Engl J Med. 2023;388(16):1478-90.