【目的】現在世界中で感染拡大しているCOVID-19は呼吸器症状のみならず、血栓症を合併し臓器障害を引き起こす．血栓の形成には様々な要因が存在するが、COVID-19での血栓の原因の一つに、活性化した白血球が細胞外に自身のDNAを放出する細胞外トラップ生成がある．我々は過剰な細胞外トラップ生成の抑制が、血栓による臓器不全を防止できると考え、白血球活性化を抑制するコルヒチンの白血球細胞外トラップ生成に対する効果を検討した．
【方法】単球系細胞株THP-1をホルボールエステルによりマクロファージ様細胞(Diff.THP-1)に、またはリンパ球様細胞株HL-60をDMSOで好中球様細胞(Diff.HL-60)に分化させたものを使用した．刺激としてTLR9リガンド作用を有するウイルス由来DNAモチーフ、LPSまたはTNFαを用い、刺激４時間での核酸染色試薬Sytox Greenの蛍光により細胞外トラップ生成を、刺激１時間でのwestern blottingによりNFκB p65リン酸化とIκB-α発現をみることで細胞内炎症シグナルを、コルヒチン前処置(1x10^-8M, 1x10^-6M)の有無で評価した．
【結果】Diff.THP-1においてコルヒチン1x10^-8M前処置はTLR9リガンド、TNFa刺激による細胞外トラップ生成を抑制する傾向がみられ、TLR9リガンド、LPS刺激による炎症シグナル亢進を抑制した．Diff.HL-60においてTLR9リガンド刺激で同様の結果だった．また、コルヒチン1x10^-6M前処置にはこれらの抑制効果がなかった．
【結論】コルヒチンは適切な濃度でNFκB経路活性化および細胞外トラップ生成を抑制する．これはCOVID-19の血栓形成による重症化予防にコルヒチンが有効であることを示唆する．