精神依存を起こす薬物は中脳辺縁系dopamine（DA）神経活動を促進する。中脳辺縁系DA神経が投射する側坐核には，麻薬性鎮痛薬のmorphineをはじめとするopioidの作用点であるopioid受容体のδおよびμ受容体が分布している。これらの受容体はコードする遺伝子がいずれも1種類とされているものの，δ₁とδ₂，µ₁とμ₂の2種類のサブタイプがそれぞれ存在すると想定されている。これまで私達は側坐核のδ₁，δ₂，µ₁受容体の選択的刺激で同部位のDA放出が増加することと，このDA放出の促進には発現するδおよびμ受容体のサブタイプが異なるGABA神経の脱抑制が関わる可能性を指摘してきた（Saigusa et al., Pharmacol Rep, 2021）。一方，δおよびμ受容体は側坐核のacetylcholine（ACh）介在神経にも発現することが示唆されている。本講演では，無麻酔非拘束ラットを用いたin vivo脳微小透析法による神経化学実験で検出した側坐核の細胞外ACh放出に対するδおよびμ受容体のligandの効果を指標として，これらの受容体のサブタイプが脳内のACh神経活動制御において果たす役割について考察する。