[3-P1-P84] 脂肪組織炎症でCCL19-CCR7経路が制御するmicroRNAの同定

Author: 〇佐野 朋美¹、Elsheikh Malaz¹、溝上 顕子²、兼松 隆¹
Affiliation: ¹九大　院歯　口腔機能分子、²九大　院歯　OBT研究セ
Abstract: 【目的】歯周炎による軽微な慢性炎症は、脂肪組織において脂肪細胞-マクロファージの相互作用で増幅され、インスリン抵抗性（IR）を惹起する。我々は、 LPS刺激下でマクロファージと共培養した脂肪細胞においてCCL19が高発現することを見出し、その受容体のCCR7欠損（KO）マウスでは、高脂肪食誘導性肥満とIRが抑制されたことから、脂肪組織の炎症にCCL19-CCR7経路が重要であることを報告した。さて、miRNAは、標的遺伝子の発現を抑え炎症反応を調節することが知られている。本研究では、CCL19-CCR7経路によって制御されるmiRNAに着目し、肥満誘導性炎症を調節するmiRNA（治療標的）を探索した。【材料と方法】野生型（WT）およびCcr7-KOマウスに通常食（ND）または高脂肪食（HFD）を8週間与え、脂肪組織を採取した。miRNAアレイ解析を行い、その結果をqPCRで検証した。着目したmiRNAについて、LPS刺激下でマクロファージと共培養した脂肪細胞での発現解析を行った。また、LPS刺激マクロファージ、TNF-α刺激脂肪細胞についても解析した。 【結果】WT/NDと比較しWT/HFDで発現が低下し、WT/HFDと比較しCcr7-KO/HFDで亢進するmiRNAとしてmiR-Xを同定した。LPS刺激下でマクロファージと共培養した脂肪細胞やTNF-α刺激脂肪細胞では、それぞれ未刺激群と比較して有意にmiR-Xの発現は抑制された。一方、LPS刺激マクロファージでは、炎症反応は亢進したもののmiR-X発現は変動しなかった。【結論】脂肪組織で炎症反応を調節しているmiR-Xを同定し、この発現調節には、炎症組織中のマクロファージが産生するTNF-αが関与していることが示された。miR-Xは、炎症の制御に重要であり、歯周炎等の合併症として起こる肥満制御の治療標的となる可能性がある。

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